嘿，你知道吗？有个捣蛋鬼，它爱捉弄人的脖子，把它吹得像气球，还会使人说话变得费劲，吃东西吞咽非常困难。这个调皮鬼就是——甲状腺髓样癌！ 甲状腺髓样癌是什么 甲状腺髓样癌（medullarythyroid carcinoma，MTC）是甲状腺癌“家族”中的一员，发病率仅5%，相对“小众”。 MTC是起源于甲状腺滤泡旁细胞（parafollicular cell，C细胞）的恶性肿瘤，属于神经内分泌肿瘤。虽然MTC发病率低，但不容小觑，让我们一起来认识它！ 病因及分类 MTC 在临床上分为散发性甲状腺髓样癌（SMTC）和遗传性甲状腺髓样癌（HMTC）。其中，SMTC约占75%，HMTC约占25%。 MTC的发病与基因突变相关，50%的SMTC伴有RET基因的体细胞突变，但几乎所有的HMTC都伴有RET基因的胚系突变。所以，HMTC有明显的家族遗传性。 其分类如下： 病症表现 MTC的临床表现取决于肿瘤的大小、位置、侵袭程度和转移情况。情况不同，引起的临床表现也各异。 主要临床表现： 单侧或双侧甲状腺肿块 为最常见的症状，肿块通常质地硬实、无压痛感、活动度差 颈部淋巴结转移 约50%-75%的患者在诊断时已出现转移 声音嘶哑 肿瘤侵犯喉返神经所致，约10%-20%的患者出现 吞咽和呼吸困难 肿瘤压迫食管和气管所致，约5%-10%的患者出现 手足抽搐 降钙素引起血钙降低所致，约5%的患者出现 类癌综合征 包括腹泻、面部潮红、心悸、消瘦等，约5%的患者出现，多见于肝脏广泛转移的病例 远处转移 最常转移至肺、骨、肝、脑等部位，约15%的患者有远处转移，为影响预后的主要因素。 疾病发展进程： 初期症状不明显，可能出现颈部肿块。随着病情发展，会出现胸闷、吞咽困难、声音嘶哑等病症。另外，C细胞异常分泌降钙素及其基因相关活性肽，可引起腹泻、脸部潮红、手脚麻木等表现。 检查与诊断 Ⅰ 生物标志物检查 血清降钙素（Ct）检测 Ct是MTC的特异性标记物，由C细胞分泌释放，可作为MTC的诊断指标，且血清Ct的水平与髓样癌的肿瘤负荷相关。 MTC病人血液中的CEA水平明显升高，是髓样癌随诊过程中的重要指标，尤其是在Ct低水平时，更有意义。 Ⅱ 影像学检查 超声、核磁共振成像、CT 可用于甲状腺结节和颈部淋巴结的定性诊断，显示肿瘤的大小、位置、形态等，辅助手术方案的确定。 甲状腺显像、PET/CT全身扫描 可用于甲状腺肿瘤的良恶性判断，寻找甲状腺癌转移灶，评估预后效果，并指导治疗。
Ⅳ 基因检测
对于确诊病人，可确定其基因突变位点，从而对疾病进行危险分层，有针对性地制定治疗策略。
对于存在遗传性RET胚系突变的病人亲属，进行基因检测可筛查基因突变情况，确定发病风险，及时干预。
对于育龄的RET突变携带者，建议在孕前或产前进行基因检测及遗传咨询，达到优生优育的目的。
治疗手段
主要的治疗手段有：
MTC虽然较分化型甲状腺癌更具侵袭性，预后也较分化型甲状腺癌差，但只要做到早期发现、早期诊断、早期规范治疗，仍能获得较好的疗效。
临床案例一
患者信息
王某某（化名），男，56岁。因“发现甲状腺结节1月余，诊断为甲状腺髓样癌1周”入院。
家族史
其舅舅因患“甲状腺乳头状癌”做过手术，母亲和姐姐均做过甲状腺相关手术（具体疾病未知）。
临床信息
2023年12月11日于外院进行甲状腺超声检查：
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甲状腺右叶下极及峡部实性结节(ACR TI-RADS: 4类)
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甲状腺双侧叶结节(ACR TI-RADS: 3类)
2024年1月2日于南方医院进行甲状腺细针穿刺：
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结果为阳性，符合甲状腺髓样癌的病理特征
基因检测
2024年1月15号取新鲜组织（甲状腺）送精准医学中心进行实体瘤74基因检测：
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发现一个明确的体细胞RET基因突变位点
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提示对selpercatinib、普拉替尼两种药物敏感
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发现RET基因为胚系变异，ACMG等级为可能致病
后对其母亲、两个女儿及一个儿子进行RET C.1853G>T位点验证：
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发现其母与两女均有相同的胚系致病突变位点
临床建议
甲状腺肿瘤具有遗传性和家族聚集性，患者母亲及女儿已明确携带致病性RET基因突变位点，建议定期去专科医院进行复查。
临床案例二
患者信息
张某某（化名），女，33岁。既往乙肝病史，肾上腺嗜铬细胞瘤切除术。因“发现甲状腺结节4年”为求手术治疗收入院。
家族史
有遗传性家族史，考虑为MEN-2型家族肿瘤史。
临床信息
2021年11月23日于外院进行甲状腺淋巴结彩超检查：
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双侧甲状腺中低回声结节(TI-RADS: 4级）
2021年11月23日于外院进行双侧甲状腺结节穿刺：
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病理提示为考虑良性病变
2022年4月6日于外院进行血液检查及超声检查：
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血液检查显示降钙素 420ng/L、CEA 6.1ug/L
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超声结果为双侧甲状腺实性结节伴钙化(TI-RADS: 4级)
2022年5月23日于外院进行甲状腺超声检査：
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甲状腺双侧叶实性结节(ACR TI-RADS: 5类）
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右侧颈部Ⅲ、Ⅳ区小淋巴结
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右侧颈部未见明确异常淋巴结声像
2022年5月27日于南方医院进行甲状腺切除手术：
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组织病理检查报告显示：甲状腺左侧叶、右侧叶及峡部)甲状腺髓样癌，肿瘤最大经分别约0.9cm、1.3cm，未侵犯甲状腺被膜，未见脉管内癌栓及神经侵犯
基因检测
2024年1月15日取新鲜组织（甲状腺）送精准医学中心进行实体瘤74基因检测：
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发现一个具有明确、潜在临床意义的RET基因突变位点
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提示对selpercatinib、普拉替尼两种药物敏感
临床建议
该患者具有MEN-2型家族肿瘤史。HMTC可分为多发性内分泌肿瘤2A型（MEN2A）和多发性内分泌肿瘤2B型（MEN2B），95%的MEN2A患者的RET基因在10号外显子的第609、611、618、620位以及11号外显子的第634位密码子发生突变。
推荐FNMTC患者及其家属等高危个体进行全面甲状腺癌遗传易感相关的多基因检测，有助于评估甲状腺癌遗传风险，制订合理的治疗与随访方案。
